жаңылыктар

Клиникалык шприцтин резина тыгынынан кычкылдандыруучу сүзүүчүнү идентификациялоо

Бир жолу колдонулуучу полимердик материалдар ар кандай биофармацевтикалык кайра иштетүү баскычтарында көбүрөөк колдонулат.Бул, негизинен, алардын кеңири спектри жана ага байланыштуу ийкемдүүлүк жана ыңгайлаштыруу, ошондой эле алардын салыштырмалуу төмөн чыгымдары жана тазалоо валидациясы талап кылынбаганы менен түшүндүрүлөт.[1][2]

Көбүнчө, нормалдуу колдонуу шарттарында миграциялык химиялык кошулмалар “ичүүчү заттар” деп аталат, ал эми апыртма лабораториялык шарттарда миграцияланган кошулмалар көбүнчө “алуучу заттар” деп аталат.Аюучу заттардын пайда болушу өзгөчө медицина тармагында көбүрөөк тынчсызданууну жаратышы мүмкүн, анткени терапиялык белоктор көбүнчө булгоочу заттардын болушу менен шартталган структуралык өзгөрүүлөргө дуушар болушат, эгерде алар реактивдүү функционалдык топторду камтыса.[3][4]Администрациялык материалдардан жууп кетүү жогорку тобокелдик катары каралышы мүмкүн, бирок байланыш узактыгы продуктунун узак мөөнөттүү сактоосуна салыштырмалуу анчалык деле көп эмес болушу мүмкүн.[5]
Регламенттик талаптарга келсек, АКШнын Федералдык Регламент кодексинин 21 титулунда өндүрүш жабдуулары[6], ошондой эле контейнерлердин жабылышы[7] дары-дармектин коопсуздугун, сапатын же тазалыгын өзгөртпөшү керек деп айтылат.Демек жана продуктунун сапатын жана бейтаптардын коопсуздугун камсыз кылуу үчүн, DP контакттык материалдардын көп санынан келип чыгышы мүмкүн болгон бул булгоочу заттардын пайда болушуна бардык кайра иштетүү баскычтарында, өндүрүштө, сактоодо жана акыркы башкарууда мониторинг жүргүзүү жана контролдоо керек.
Администрациялык материалдар жалпысынан медициналык аппараттар катары классификациялангандыктан, жеткирүүчүлөр жана өндүрүүчүлөр көбүнчө химиялык мигранттардын пайда болушун белгилүү бир продуктуну, мисалы, инфузиялык баштыктар үчүн, камтылган суудагы эритмени гана, мисалы, 0,9% (w /v) NaCl, изилденет.Бирок, буга чейин дарылык белоктун өзү же иондук эмес беттик активдүү заттар сыяктуу эритүүчү касиеттери бар формулалык ингредиенттердин болушу жөнөкөй суудагы эритмелерге салыштырмалуу полярдуу эмес кошулмалардын миграциялык тенденциясын өзгөртүшү жана күчөтүшү мүмкүн экендиги мурда көрсөтүлгөн.[7][8] ]
Ошондуктан бул долбоордун максаты кеңири колдонулуучу клиникалык шприцтен потенциалдуу жуулчу кошулмаларды аныктоо болгон.Демек, биз DP суррогат эритмеси катары суулуу 0,1% (w/v) PS20 колдонуу менен моделдештирилген сейилдөөчү изилдөөлөрдү жүргүздүк.Алынган эритмелер стандарттык экстракциялоочу заттар жана аналитикалык ыкмалар менен талданган.Шприцтин компоненттери разборкага бөлүнгөн, негизги сиңирүү булагын аныктоо үчүн.[9]
Клиникалык жактан колдонулган жана CE сертификаты бар бир жолу колдонулуучу шприцте колдонулуучу жуугуч заттарды изилдөө учурунда потенциалдуу канцерогендүү41 химиялык кошулма, тактап айтканда 1,1,2,2-тетрахлорэтан ICH M7ден алынган аналитикалык баалоо босогосунан (AET) жогору концентрацияда аныкталган. ).TCEнин негизги булагы катары камтылган резина тыгынды аныктоо үчүн кылдат иликтөө башталды.[10]
Чынында эле, биз TCE резина тыгындан эритилүүчү эмес экенин ачык көрсөтө алдык.Кошумчалай кетсек, эксперимент кычкылдандыруучу касиетке ээ, азырынча белгисиз кошулма резина тыгындан агып жатканын, ал DCMди TCEге кычкылдандыра алганын көрсөттү.[11]
Силизациялоочу кошулманы аныктоо үчүн резина тыгын жана анын экстракттары ар кандай аналитикалык методологиялар менен мүнөздөлгөн. Пластмасса, материалдарды өндүрүүдө полимерлөөнүн демилгечилери катары колдонула турган түрдүү органикалык пероксиддер, алардын DCMди TCEге кычкылдантуу жөндөмдүүлүгү изилденген. Luperox⑧ 101 түзүмүн кычкылдандыргыч аралашма катары так тастыктоо үчүн ЯМР анализи жүргүзүлгөн.Метанолдук резина экстракты жана метанолдук Luperox 101 эталондук стандарты кургакчылыкка чейин бууланды.Калдыктар метанол-d4 менен калыбына келтирилди жана ЯМР менен анализденди.Полимеризациянын демилгечиси Luperox⑧101 Ошентип, бир жолу колдонулуучу шприцтин резина тыгынынын кычкылдануучу жуугуч экендиги тастыкталды.[12]
Бул жерде берилген изилдөө менен авторлор клиникалык колдонулган административдик материалдардан химиялык жуулуунун ыктуулугу жөнүндө маалымдуулукту жогорулатууну көздөшөт, айрыкча “көзгө көрүнбөгөн”, бирок жогорку реактивдүү шаймалоочу химиялык заттардын болушуна байланыштуу.Ошентип, TCE мониторинги процесстин бардык баскычтарында DP сапатын көзөмөлдөө үчүн ар тараптуу жана ыңгайлуу ыкма болушу мүмкүн жана ошону менен пациенттердин коопсуздугуна салым кошо алат.[13]

Шилтемелер

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Биофармацевтикалык өндүрүш үчүн бир жолу колдонулуучу технологиялар.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Биофармацевтика тармагында бир жолу колдонуу: учурдагы технологиянын таасирине, кыйынчылыктарга жана чектөөлөргө сереп салуу.Тамак-аш биопроцесси.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) чайытма жана экстракциялоочу заттар жумушчу тобунун демилгелери үчүн парентералдык жана офтальмикалык дары продуктылары (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Ван В, Игнатий А.А., Таккар С.В.Белоктун туруктуулугуна калдык аралашмалардын жана булгоочу заттардын таасири.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Biopharmaceutical downstream кайра иштетүүдө leachables чөгүп сандык мүнөздөмөсү.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Америка Кошмо Штаттарынын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы FDA.21 CFR Sec.211.65, Жабдууларды куруу.2019-жылдын 1-апрелинен тартып кайра каралган.

[7] Америка Кошмо Штаттарынын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы FDA.21 CFR Sec.211.94, Дары-дармек каражаттарынын контейнерлери жана жабылышы.2020-жылдын 1-апрелинен тартып кайра каралган.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Пластик материал менен фармацевтикалык формулалардын ортосундагы өз ара аракеттенүүнү туураш үчүн бинардык этанол/суу моделдерин колдонуу.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Биофармацевтикалык өндүрүштө колдонулган бир жолу колдонулуучу полимердик компоненттерди экстракциялоочу заттарды сыноо үчүн мыкты практикалык колдонмо.BioPhorum Operations Group Ltd (онлайн басылма);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Терапевтикалык протеиндердин курамындагы беттик активдүү заттардын негизги өз ара аракеттенүүсү: карап чыгуу.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Америка Кошмо Штаттарынын Саламаттыкты сактоо жана калкты тейлөө департаменти, Азык-түлүк жана дары-дармек администрациясы FDA, CDER дарыларды баалоо жана изилдөө борбору, CBER BiologicsEvaluation and Reseach Center.Өнөр жай үчүн колдонмо – иммуногендүүлүктү баалоо

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Биофармацевтикалык препараттардын туруктуулугуна беттердин жана сиңүүчү заттардын таасири.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Полисорбаттардын 20 жана 80 деградациясы жана анын биотерапевтиктердин туруктуулугуна тийгизген таасири.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.